《第一夫人》故事將揭開歷史上第一夫人們的私人、政治生活面紗，第一季主題人物為愛蓮娜羅斯福（Eleanor Roosevelt）、貝蒂福特（Betty Ford）和蜜雪兒歐巴馬。

劇集將把鏡頭轉向到了白宮的東廂辦公室，聚焦充滿魅力、活力且複雜的美國夫人們，探討著此處眾多不為人知的抉擇，這些決定成了歷史上最具影響力且眾要到足以改變世界。